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提高高危人群保護(hù)力是防控重點(diǎn) 蛋白重組疫苗作為加強(qiáng)針或是關(guān)鍵
發(fā)布時(shí)間：
2022-03-25
本土日新增感染超過千例，提高高危人群的防護(hù)力是當(dāng)下重點(diǎn)。
Omicron出現(xiàn)至今已經(jīng)超過三個(gè)月了，這個(gè)目前最強(qiáng)的變異體在全球多個(gè)國家和地區(qū)引起了一波新的疫情巨浪。
就以中國香港為例，在過去兩年當(dāng)中，香港這一套防疫策略在面對原始毒株和其他變異體時(shí)是非常有效的。只是在面對傳染性很強(qiáng)、同時(shí)具有強(qiáng)大免疫逃逸能力的Omicron時(shí)，問題就出現(xiàn)了，尤其是當(dāng)大量老年人尚未完整接種疫苗時(shí)。
香港最近幾日的新冠死亡數(shù)量都超過百例。我們對比一下其他發(fā)達(dá)國家和地區(qū)可以發(fā)現(xiàn)，香港在疫苗接種方面，最大問題是老年人的接種率偏低。截至3月10日，香港80歲以上老年人只有32%的接種過至少一針疫苗，對比一下日本，日本這個(gè)年齡段已有96%的老年人完整接種過疫苗了。
而各種數(shù)據(jù)表明，老年人在感染新冠后，重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)是遠(yuǎn)高于中青年人的，香港近期的死亡病例大部分都是老年人，中位年齡在80歲以上。從去年12月31日志今年3月5日，香港總共1556例死亡病例中，有1073例（68.96%）都是80歲以上老年人，而其他國家和地區(qū)的數(shù)據(jù)也是這個(gè)趨勢。
因此目前最重要的是盡可能提高老年人等高危人群的接種率，尤其是使用對Omicron有較強(qiáng)保護(hù)水平的疫苗。目前在大陸地區(qū)，接種的疫苗以滅活為主（約占90%以上），在兩針滅活的基礎(chǔ)上使用何種加強(qiáng)針可以盡可能提高保護(hù)力，就成了當(dāng)下最重要的問題之一。
前段時(shí)間，復(fù)旦大學(xué)在BMC Medicine上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，通過對幾種疫苗的中和抗體數(shù)據(jù)，來評(píng)估長期的中和抗體動(dòng)力學(xué)并預(yù)測她們的保護(hù)力和免疫水平。
這里的疫苗包括兩種mRNA疫苗、兩種蛋白亞單位疫苗和一種滅活疫苗：
-Moderna（mRNA-1273）
-輝瑞（BNT162b2）
-Novavax（NVX-CoV2373）
-麗珠（V-01）
-科興（CoronaVac）
其中最后兩種是我們的國產(chǎn)疫苗。我們就只看下國產(chǎn)疫苗的表現(xiàn)。
根據(jù)抗體水平變化，對三針麗珠和三針科興對原始毒株的有效率估計(jì)：
預(yù)防感染：97% vs 65%；
預(yù)防有癥狀感染：99% vs 81%；
預(yù)防重癥：99% vs 97%。
我們可以發(fā)現(xiàn)，相對于滅活疫苗，麗珠體現(xiàn)出了更強(qiáng)的保護(hù)力水平。
不過，相對于原始毒株，大家目前可能更關(guān)心的是Omicron，第一它是目前最主要的變異體，第二它的疫苗逃逸能力和傳染性都更強(qiáng)。并且，目前更重要的是，在兩針滅活的基礎(chǔ)上，到底是使用同源加強(qiáng)（第三者打滅活）還是異源加強(qiáng)（第三針打其他類型疫苗）的效果更好？
目前一些研究表明，在滅活的基礎(chǔ)上異源加強(qiáng)，保護(hù)力水平可能會(huì)更高一些。這里以上面復(fù)旦研究中提到的麗珠作為例子說明一下。
在麗珠的研究當(dāng)中，針對2針滅活疫苗接種完5~7個(gè)月使用滅活疫苗、麗珠原型苗（V-01）和麗珠二價(jià)苗（混合了Delta和Beta）進(jìn)行加強(qiáng)接種，也就是一種同源加強(qiáng)和兩種異源加強(qiáng)。研究結(jié)果表明（這里就不看原始毒株的了，只看Omicron的活病毒中和抗體GMT）：
也就是說在活病毒中和試驗(yàn)中，麗珠原型苗和二價(jià)苗的中和水平分別是滅活疫苗的4.9 倍和11.2倍。 使用二價(jià)苗加強(qiáng)后，對Omicron的中和水平（GMT=77）相當(dāng)于三針滅活疫苗對原始毒株的中和水平(GMT=84)。之所以二價(jià)苗可以提供更強(qiáng)大的保護(hù)，可能原因在于二價(jià)苗的抗原表位差異更大，誘導(dǎo)出更強(qiáng)更廣泛的中和抗體水平。
這是實(shí)驗(yàn)室層面的數(shù)據(jù)，在巴基斯坦和馬來西亞的III期臨床試驗(yàn)中，在兩針滅活疫苗基礎(chǔ)上使用麗珠疫苗（V-01）加強(qiáng)接種，針對Omicron的絕對保護(hù)力達(dá)到61.35%。
（絕對保護(hù)力是WHO規(guī)定的相對于空白人群（未感染過+未接種過疫苗的人群）的有效率，等價(jià)于之前其他疫苗在III期臨床試驗(yàn)中的有效率）
而我們上面提到，疫苗對于老年的保護(hù)力可能是當(dāng)下Omicron爆發(fā)之時(shí)更重要的問題，因?yàn)镺micron的毒力相對較弱（主要是在肺的復(fù)制能力下降），中青年人的重癥率低于原始毒株和Delta，但對老年人的威脅仍然較高。在上面提到這項(xiàng)巴基斯坦和馬來西亞的III期臨床試驗(yàn)中，通過對人群亞組的分析，我們發(fā)現(xiàn)麗珠疫苗對于高危人群仍然有較高的保護(hù)力，
-高風(fēng)險(xiǎn)人群（60歲或有基礎(chǔ)疾?。┑谋Ｗo(hù)力：61.19%；
-有基礎(chǔ)疾病人群：71.83%
根據(jù)序貫加強(qiáng)研究28~84天實(shí)際效力數(shù)據(jù)，在兩針滅活的基礎(chǔ)上使用麗珠疫苗加強(qiáng)，可有效對抗Omicron感染。
所以目前已有大量的研究表明，在滅活的基礎(chǔ)上使用麗珠疫苗這樣的蛋白亞單位疫苗異源加強(qiáng)，保護(hù)力水平可能會(huì)更高一些。而在Omicron肆虐之下，當(dāng)幾乎疫苗的標(biāo)準(zhǔn)接種都無法提供足夠保護(hù)力時(shí)，如何調(diào)整疫苗接種策略成為目前最重要的問題之一。要解決這個(gè)問題可能需要滿足以下幾個(gè)條件：1.國外疫情自然減退，2.暫時(shí)沒有更強(qiáng)毒株出現(xiàn)，3.我們有高效加強(qiáng)疫苗并大規(guī)模接種。有些因素是我們無法掌控的，但我們有信心研發(fā)出更高效的疫苗，并且為老百姓廣泛接種。
期待我們的國產(chǎn)疫苗帶來更多的好消息。
轉(zhuǎn)自：《正經(jīng)財(cái)經(jīng)》
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