品牌動態(tài)
集團實時動態(tài),大健康領域前沿資訊
麗珠V-01 III期臨床序貫保護力61.35% 針對老年人優(yōu)勢明顯
發(fā)布時間：
2022-03-02
為控制各類變異株的傳播和新冠肺炎疫情蔓延，當前各國都在積極主動開展新冠疫苗的大規(guī)模加強接種，鞏固抗疫的“第一道防線”。其中，美、英等多國已率先推行不同技術(shù)路線的序貫加強免疫策略。2月19日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制宣布開始部署序貫加強免疫接種，標志著我國異源加強接種也拉開了序幕。
就在近日，麗珠集團（000513.SZ）披露，其控股子公司麗珠單抗生物技術(shù)有限公司（簡稱“麗珠單抗”）研制的“重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗”（V-01）已完成序貫加強III期臨床試驗的中期主數(shù)據(jù)分析，并獲得了關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。
階段分析的試驗結(jié)果顯示，V-01序貫加強后的絕對保護力達到61.35%，具有顯著強優(yōu)效性，滿足WHO的標準；且V-01序貫加強對于Omicron變異型可產(chǎn)生良好的保護力。此外，序貫加強III期臨床試驗中，通過對高風險人群進行分組研究，結(jié)果顯示V-01對有基礎疾病的高風險人群保護力為71.38%。
這是全球首個在滅活疫苗基礎上進行序貫加強，并且獲得嚴謹III期臨床數(shù)據(jù)的新冠疫苗。
據(jù)悉，麗珠集團已向國家藥監(jiān)局審評部門遞交V-01作為序貫加強針的上市申請，在海外多個國家或地區(qū)的緊急使用授權(quán)（EUA）或上市申報、WHO認證等工作也在同步推進中。該疫苗有望為序貫加強免疫提供更多靈活科學的候選方案。
序貫加強絕對保護力達61.35% 優(yōu)效性顯著
作為新冠疫苗五大技術(shù)路線之一，重組蛋白疫苗對生產(chǎn)車間的生物安全等級要求低，大規(guī)模生產(chǎn)相對簡單，儲存和交付條件不高，且具備純度高、安全性好等優(yōu)勢，一直備受關(guān)注。
2020年7月，麗珠集團啟動立項，與中國科學院生物物理研究所合作研發(fā)這款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型新冠重組蛋白疫苗。8個月后，V-01獲得臨床試驗批件，進入臨床。
2021年6月發(fā)布的I期臨床試驗初步分析表明，V-01安全性特征良好，且可快速誘導強效免疫應答。V-01兩針接種的II期臨床數(shù)據(jù)于2021年7月在《中華醫(yī)學雜志》發(fā)布，試驗結(jié)果進一步證實了其安全性和免疫原性特征良好。
據(jù)悉，V-01在18歲及以上人群中開展的II期臨床試驗，共入組880例受試者（年輕成人組與老年組比例為1:1）。研究過程中與試驗疫苗相關(guān)的不良事件發(fā)生率低，總體反應原性幾乎不存在或為輕度；免疫原性方面，按照0、21天程序進行兩劑疫苗接種后14天，疫苗組接種者均能產(chǎn)生高滴度抗體，在目標劑量疫苗組中全人群的中和抗體陽轉(zhuǎn)率可達97%以上。
V-01優(yōu)良的安全性和免疫原性特征基于其創(chuàng)新的獨特分子結(jié)構(gòu)設計。V-01分子由干擾素、Pan表位、RBD二聚體、Fc融合蛋白四部分組成。由于抗原結(jié)構(gòu)中融合了作為生物佐劑的人源干擾素，顯著增強病毒中和抗體水平，并產(chǎn)生有效的細胞應答。
隨著Omicron的全球流行和加強免疫策略的逐步推開，麗珠于2021年10月在巴基斯坦、馬來西亞啟動序貫加強免疫III期臨床。值得注意的是，與當前大多數(shù)序貫加強保護力研究為研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）不同，V-01的方案為全球首個研究序貫加強保護力的國際多中心、隨機、雙盲III期臨床試驗（IST）。
此次序貫加強方案為兩針滅活疫苗基礎上序貫加強設計，計劃在完成2劑滅活疫苗接種3-6個月的18周歲及以上健康成年人共計10772人中按1:1注射V-01加強針或空白安慰劑。截止到關(guān)鍵性數(shù)據(jù)分析日，實際入組10241人，共監(jiān)測到接種后的主要終點病例110例（方案要求至少103例主要終點病例時進行分析）。階段分析的試驗結(jié)果顯示，與兩針滅活疫苗對比，V-01序貫加強組和兩針滅活疫苗組人年發(fā)病率分別為6.73%和12.80%，具有顯著性差異（P=0.0012）；V-01序貫加強后的絕對保護力為61.35%，具有顯著強優(yōu)效性，已滿足WHO標準。
需要特別指出的是，與傳統(tǒng)空白安慰劑方案對照不同，V-01序貫加強 III期方案采用相對保護力強優(yōu)效標準。即試驗結(jié)果對比的是已經(jīng)完成兩針滅活基礎免疫的人群，還要考慮隨疫情發(fā)展實驗人群自然免疫的影響，與其他空白對照相比基數(shù)更高，所以61.35%的絕對保護力已經(jīng)相當優(yōu)異。
此外，V-01作為加強針接種后能快速大幅提升中和抗體滴度，有效對抗多種變異株。本次試驗全部有效送檢標本中60個的新冠病毒基因分型一代測序均為Omicron（其余仍在進行二代測序），表明V-01序貫加強對于Omicron感染導致的COVID-19可產(chǎn)生良好的保護力。
基礎免疫方面，V-01正在菲律賓、俄羅斯等國開展基礎免疫III期臨床試驗，目前也已達到方案設計的中期分析目標，正在清理數(shù)據(jù)和準備中期分析。
老年組安全性更佳 加強效果優(yōu)異
隨著新冠病毒變異株在全球流行的反復，老年人發(fā)生感染的風險也在增加。海外各國數(shù)據(jù)不斷證實，老年人感染新冠病毒后發(fā)生重癥和死亡的風險顯著高于成年人和兒童，各國統(tǒng)計的新冠患者平均死亡年齡都在70歲以上。
今年以來，對國內(nèi)多地散聚集性疫情初步分析結(jié)果表明，接種疫苗的老年人出現(xiàn)重癥的風險明顯低于未接種的老年人。但國內(nèi)累計報告接種新冠疫苗的數(shù)據(jù)顯示，截至2月25日，60歲以上老年人接種覆蓋約2.2億人，完成全程接種的約2.11億人。60歲以上、特別是80歲以上的老年人接種率仍然較低。提高老年人接種率對降低新冠疫情死亡率的意義重大。
重組蛋白技術(shù)路線新冠疫苗的顯著優(yōu)勢之一是安全性較高，尤其是在老年人受試者人群中。而V-01以其獨特的分子設計在老年人群中表現(xiàn)出更好的耐受性和免疫原性特征。
安全性方面，V-01針對老年組的不良事件發(fā)生率低于成人。其II期臨床兩劑程序組（共560例）中，成人10μg、25μg試驗組和安慰劑組發(fā)生率分別為25.00%、12.50% 和15.00%；而老年人10μg、25μg試驗組和安慰劑組發(fā)生率僅分別為10.00%、12.50%和5.00%。
從免疫原性來看，V-01對老年人群亦有良好保護效果。在I、II期臨床研究中成人與老年人1：1入組（共入組530名老年人），數(shù)據(jù)顯示成人組和老年組的安全性及中和抗體滴度無顯著差異。
其對老年人群的加強免疫效果亦不低于成年人群。V-01加強免疫I期臨床試驗結(jié)果顯示，V-01作為第三針同源加強后，活病毒（Delta和野生型）中和抗體水平呈現(xiàn)快速、大幅增加。與加強針接種前相比，成年組加強免疫后中和抗體滴度增加60.4倍，而老年受試者的中和抗體滴度增加了53.6倍，兩組人群加強免疫效果相當。
新冠病毒變異株來勢洶洶，尤其在Omicron流行期間，老年人感染造成重癥和死亡的風險非常大。V-01或為老年人基礎免疫以及加強免疫提供更多的選擇。
原材料國產(chǎn)化 可大規(guī)模生產(chǎn)穩(wěn)定供應
受制于疫苗儲存和生產(chǎn)等多種因素影響，全球目前尚有近半數(shù)人群未接種新冠疫苗，在低收入國家，新冠疫苗覆蓋率僅為2%。此外，隨著新冠變異株的持續(xù)突變，疫情的防控依舊存在較大的不確定性，海外疫情防控還將面臨“持久戰(zhàn)”。盡管多國已啟動疫苗加強針接種，但在奧密克戎變異株全球流行、多種新冠疫苗均出現(xiàn)保護效力下降、以及全球疫苗分配不均衡的大背景下，境外接種加強針仍有緊迫的需求，安全、優(yōu)效的疫苗仍然有廣闊的市場前景。
在國內(nèi)，盡管新冠疫苗接種率已高，但依然面對全球變異株病毒持續(xù)傳播的挑戰(zhàn)。隨著國內(nèi)正式開啟序貫加強免疫接種，將產(chǎn)生較大的加強針需求。浙商證券預測，國內(nèi)加強針潛在市場空間或可達70-80億元。
相對于其他技術(shù)路線，由于大規(guī)模生產(chǎn)相對簡單、儲存與交付條件不高的特點，重組蛋白新冠疫苗更有利于在缺乏足夠醫(yī)療設施的發(fā)展中國家和地區(qū)廣泛滲透。除了2-8℃冷鏈運輸和長期儲存的優(yōu)勢，V-01基于先進的分子設計，率先實現(xiàn)了原材料國產(chǎn)化自供，上市后可持續(xù)穩(wěn)定大量供應。
在分子設計上，V-01創(chuàng)新性地融合了作為生物佐劑的人源干擾素，能夠與常見的明礬佐劑聯(lián)合，增強免疫應答，同時避免重度毒副作用。這種策略不僅繞開了新型佐劑的生產(chǎn)和安全性問題，同時擺脫了蛋白類疫苗對毒副作用大且專利壟斷的強佐劑的依賴，有助于持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放，廣泛應用時成本更低。
產(chǎn)能準備方面，據(jù)悉麗珠V-01的原液生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線均已通過廣東省藥品監(jiān)督管理局疫苗生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查，具備生產(chǎn)條件，取得疫苗生產(chǎn)許可證書，預計原液產(chǎn)能可達35億劑，2022年制劑產(chǎn)能可達15億劑。產(chǎn)能儲備規(guī)模領先于已上市或已獲緊急使用授權(quán)的重組蛋白疫苗。
轉(zhuǎn)自：紅刊財經(jīng)
Copyright ? 2025 健康元藥業(yè)集團股份有限公司 ALL Rights Reserve.