轉(zhuǎn)眼2024年第一季度已過，盤點(diǎn)1-3月醫(yī)藥領(lǐng)域主要商務(wù)拓展交易（BD）事件，洞察市場現(xiàn)狀與變化趨勢。綜合美柏資本、各上市公司公告等公開信息，總體交易數(shù)量上，本季度中國醫(yī)藥領(lǐng)域共完成50起交易，其中對外引進(jìn)（License-in）交易12起，對外授權(quán)（License-out）交易27起，國內(nèi)交易11起。同比2022年一季度的32起交易，數(shù)量上增長了56%。另有觀察指出，以上50起交易中有32起來自2024年初美國JP摩根大會上對外發(fā)布的信息。
License-in：本土商業(yè)化能力有質(zhì)的提升
一季度12起交易中（如表1所示），按已披露的成交金額看，最高總成交金額是由元羿生物創(chuàng)下以1500萬美元首付款、總金額2.64億美元的里程碑付款加之在國內(nèi)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)，從美國遺傳神經(jīng)科學(xué)公司Praxis獲得治療原發(fā)性震顫的ulixacaltamide的案例。公開資料顯示，ulixacaltamide是一種分化的高選擇性T型鈣通道小分子抑制劑，旨在阻斷與震顫活動相關(guān)的小腦-丘腦-皮質(zhì)（CTC）環(huán)路中的異常神經(jīng)元爆發(fā)放電，目前正在美國開展用于治療原發(fā)性震顫的Ⅲ期臨床研究。
交易總金額排名第二的是李氏大藥廠以1.381億美元里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)獲得美國Windtree公司三款藥物在國內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化的案例。其中，istaroxime用于治療急性心力衰竭和心源性休克；雙機(jī)制SERCA2a激活劑為心力衰竭的臨床前候選產(chǎn)品；rostafuroxin則是與特定基因型相關(guān)的高血壓2期候選藥物。
其他值得關(guān)注的交易有2起：一是百時(shí)美施貴寶將其旗下年銷售額接近百億美元的“O藥”及“Y藥”在中國10個(gè)?。▍^(qū)）的銷售權(quán)授予再鼎醫(yī)藥，包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西。這可能與“O藥”在國內(nèi)市場銷售業(yè)績欠佳有關(guān)，同時(shí)，授權(quán)的這10個(gè)省（區(qū)）也是銷售相對偏弱的地區(qū)。
二是拜耳將一款治療COPD（慢性阻塞性肺炎）的小分子抑制劑在中國市場的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)的獨(dú)家許可權(quán)授予健康元?？鐕髲S將產(chǎn)品的開發(fā)、銷售等權(quán)利授予本土商業(yè)企業(yè)的案例過往較為常見，但授予制藥企業(yè)的案例還不多。
【點(diǎn)評】回顧以上12起交易，跨國公司選擇將藥物在中國市場的全部或部分商業(yè)化權(quán)利授予本土藥企，再次證明中國醫(yī)藥企業(yè)商業(yè)化能力有“質(zhì)”的提升。更了解國內(nèi)市場、決策更為靈活迅速的本土企業(yè)在多年持續(xù)管理提升后，擁有了在商業(yè)化上與跨國大廠比拼的實(shí)力。交易項(xiàng)目涉及的疾病領(lǐng)域方面，腫瘤、慢性疾病、罕見病等仍是焦點(diǎn)，CAR-T、PD-1/PD-L1、RNA等領(lǐng)域依然是重點(diǎn)投資的新技術(shù)方向。
License-out：進(jìn)對賽道比什么都重要
一季度的對外許可交易可謂是經(jīng)過一年市場低迷后爆發(fā)的一個(gè)時(shí)期，短短3個(gè)月，成交數(shù)量達(dá)27起。其中，最高金額的是諾華以1.85億美元首付款以及41.65億美元里程碑付款獲得本土公司多項(xiàng)RNA心血管療法管線授權(quán)的交易。獲得這份“潑天富貴”的是一家成立不到3年、專注于siRNA藥研的生物科技公司舶望制藥，再次證明“選擇比努力重要，進(jìn)對賽道比什么都重要”（如表2所示）。
總金額排名并列第二的有2起：一是勃林格殷格翰以20億美元里程碑付款及潛在銷售提成獲得瑞博生物非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪型肝炎的siRNA療法（一款核酸藥物）；二是強(qiáng)生以20億美元全資收購ADC創(chuàng)新藥企Ambrx公司，這家公司誕生于美國，但早在2015年被復(fù)星醫(yī)藥、厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德4家中國公司聯(lián)合收購，因此也歸至License-out交易。
超過10億美元總交易金額的還有羅氏制藥以10.5億美元總里程碑金額獲得宜聯(lián)生物用于治療實(shí)體瘤的靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）下一代抗體偶聯(lián)（ADC）藥物候選產(chǎn)品YL211；美國Avenzo公司以10億美元總里程碑金額獲得安銳生物CDK2選擇性抑制劑ARTS-021在中國以外的權(quán)益。就在安銳生物這起交易發(fā)生的前兩天，安銳生物還以4000萬美元首付款、5.4億美元里程碑付款將其EGFR L858R突變小分子變構(gòu)抑制劑在全球的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予阿斯利康。
【點(diǎn)評】27起交易中，最為耀眼的莫過于核酸技術(shù)開始獲得市場認(rèn)可，天價(jià)的成交金額更讓這一領(lǐng)域充滿想象，成為繼PD-1/PD-L1、CAR-T、ADC之后又一足夠?qū)挸ǖ男录夹g(shù)賽道。同時(shí)看到，雖然經(jīng)歷了市場起伏，中國醫(yī)藥企業(yè)無論是Biotech還是Big Pharma的研發(fā)實(shí)力都在持續(xù)提升，在每一個(gè)新賽道上都有企業(yè)能夠拿出足夠分量的管線或產(chǎn)品，中國創(chuàng)新藥研發(fā)能力正在接近或超越國際水平，得到越來越多國際買家的認(rèn)可。27起交易背后的Biotech企業(yè)中，有不少如瑞博生物、橋濟(jì)生物、葆元醫(yī)藥等新面孔，創(chuàng)新型企業(yè)仍然在誕生、頑強(qiáng)生長，并迎來階段性突破。
國內(nèi)交易：技術(shù)敏銳度一直“在線”
2024年一季度共發(fā)生11起國內(nèi)交易事件，且?guī)缀醵紱]有公布具體交易金額。不過，從交易的受讓方情況看，買家仍以國內(nèi)相對成熟的醫(yī)藥企業(yè)為主，包括華潤、復(fù)星醫(yī)藥（復(fù)宏漢霖）、健康元、翰森制藥等。項(xiàng)目方面，核酸技術(shù)交易（智核生物與華潤的交易）同樣占據(jù)一席之地；百奧幾何授權(quán)三優(yōu)生物的AI抗體研發(fā)平臺也頗具亮點(diǎn)（如表3所示）。
【點(diǎn)評】AI的融入值得長期關(guān)注。人工智能技術(shù)助力藥研，是一個(gè)交叉科技領(lǐng)域技術(shù)含量高且有效性得以確定并能夠容納足夠參與企業(yè)的領(lǐng)域。總的來看，國內(nèi)企業(yè)的整體技術(shù)交易水平與跨境交易保持同頻共振，對新技術(shù)的敏銳度始終在線。
首發(fā)于《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》總第4583期
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