好飯不怕晚！

 

在度過2年多時間的研發(fā)與臨床試驗后，珠海麗珠重組蛋白新冠疫苗V-01疫苗終于出現(xiàn)在了序貫加強(qiáng)免疫緊急使用的名單上。

 

9月2日盤后，麗珠集團(tuán)（000513.SZ）與其控股公司健康元（600380.SH）同頻公告，經(jīng)國家衛(wèi)健委提出建議，國家藥監(jiān)局組織論證同意將V-01納入新型冠狀病毒防疫序貫加強(qiáng)免疫緊急使用。

 

與V-01一同被準(zhǔn)予緊急使用的還有另一家國內(nèi)疫苗巨頭企業(yè)康希諾（688185.SH\06185.HK）的吸入式腺病毒載體新冠疫苗。

 

至此，國內(nèi)展開臨床試驗的45款新冠疫苗中，已獲批上市5款，緊急使用4款。

 

有意思的是，這則消息是正在進(jìn)行中的服貿(mào)會（中國國際服務(wù)貿(mào)易交易會）的“2022衛(wèi)生健康與工業(yè)科技創(chuàng)新服務(wù)大會”（工信部、衛(wèi)健委、北京市政府主辦）上，由鐘南山院士宣布的。

 

 

選在這樣的時間窗和面向國際市場的貿(mào)易服務(wù)交易會上宣布消息，足見官方對兩款疫苗的重視程度與良苦用心。

 

受此消息刺激，隔周開盤康希諾（688185.SH）股價大漲11.51%，不過健康元和麗珠集團(tuán)的股價表現(xiàn)卻是波瀾不驚。

 

二級市場何以有此分別心？

 

其實并不難理解，趕在2020年新冠疫情全球大爆發(fā)的階段，光環(huán)傍身的康希諾一上市就受到市場熱烈追捧，被視為疫苗板塊的龍頭之一。其一舉一動自然容易吸引投資者。

 

而健康元與麗珠集團(tuán)，兩家同源的老牌醫(yī)藥上市公司，做疫苗卻是“半路出家”，加之企業(yè)風(fēng)格低調(diào)，因此在疫苗熱漸漸退燒之后，二級市場對其關(guān)注度也就隨之收斂。

 

但這并不意味著V-01疫苗對健康元與麗珠集團(tuán)沒有價值貢獻(xiàn)。

 

實際上，在新冠疫苗領(lǐng)域的突破過程中，上市公司的研發(fā)水平、技術(shù)能力、產(chǎn)業(yè)化成熟度以及市場戰(zhàn)略上，都有了明顯的提升，這就已經(jīng)大大增厚了其投資價值。

 

壹| 破殼

并不意外的出手

 

“由于研發(fā)投入持續(xù)增大，今年（麗珠單抗）對健康元歸母凈利潤影響的影響約在-2.2億元”，在健康元2022年中期業(yè)績報告中，有這樣一句特別說明的提示。

 

麗珠單抗對健康元業(yè)績帶來的負(fù)影響，主要是因為V-01重組蛋白疫苗的直接研發(fā)投入。因此，這是預(yù)料之中的。

 

2021年，健康元集團(tuán)研發(fā)投入達(dá)到了18.5億元，同比增長46.75%。以化學(xué)制劑上市企業(yè)的研發(fā)投入規(guī)模而言，健康元僅次于恒瑞醫(yī)藥和復(fù)星醫(yī)藥兩大千億市值的巨頭。

 

今年上半年，公司研發(fā)總投入為8億元，較去年同期又增長了15.39%。即便是行業(yè)投資低迷的階段，看起來健康元仍然要保持一定速率的研發(fā)投入增長。

 

事實上，過去5年里健康元的研發(fā)投入年復(fù)合增長率達(dá)到了21%。之所以如此高的研發(fā)投入復(fù)合增長，是因為健康元一以貫之的執(zhí)行“創(chuàng)新藥與高壁壘復(fù)雜制劑的雙輪驅(qū)動戰(zhàn)略”。

 

V-01疫苗，正是在這一發(fā)展戰(zhàn)略落地中誕生的，只是外界不曾料想健康元會“劍走偏鋒”的殺進(jìn)疫苗領(lǐng)域。

 

畢竟，國內(nèi)沉淀了一二十年的疫苗公司如今已跑出來一批王者，近五六年迅速竄紅的新生代疫苗公司迫近資本市場。疫情之下，疫苗公司的競爭也是激烈。

 

再看健康元，這些年的發(fā)展布局橫跨原料藥、中間體、中成藥、生物藥、診斷試劑設(shè)備以及保健品等領(lǐng)域，可謂豐富多元。如今又加上疫苗這塊拼圖，似乎有點亂花迷人眼的味道。

 

然而，了解健康元的發(fā)展史，對于其介入疫苗領(lǐng)域就并不會感到意外。

 

2010年時，麗珠集團(tuán)成立了麗珠單抗（健康元權(quán)益占比55.86%），自此將其研發(fā)重心傾向了生物制劑領(lǐng)域。

 

在新冠疫情之前的2019年6月，麗珠集團(tuán)就曾投資參股過一家叫做珠海麗凡達(dá)的生物技術(shù)公司。這家擁有自主mRNA生產(chǎn)和藥物遞送技術(shù)平臺的公司，后來成為國內(nèi)僅有的3家獲得mRNA新冠疫苗臨床批件的公司之一。

 

不過，2021年5月中麗珠集團(tuán)退出了對麗凡達(dá)的投資，而在當(dāng)月，麗凡達(dá)被另一家疫苗公司艾美疫苗完成收購控股。

 

退股麗凡達(dá)并不遺憾，因為2020年7月時，麗珠單抗與中國科學(xué)院生物物理研究所合作研發(fā)的V-01新冠重組蛋白疫苗就已立項，并在2021年初獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗。

 

今年初V-01完成序貫加強(qiáng)III期臨床試驗的主數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：V-01疫苗的序貫加強(qiáng)絕對保護(hù)力達(dá)61.35%，有效性已滿足WHO標(biāo)準(zhǔn)；對于有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險人群保護(hù)力則達(dá)到了71.83%。

 

此外，數(shù)據(jù)結(jié)果現(xiàn)實V-01疫苗對于Omicron 變異株導(dǎo)致感染保護(hù)力良好。這亦為其通過序貫加強(qiáng)免疫緊急使用，增加了不小的砝碼。

 

 

從立項到被列入緊急國內(nèi)使用清單，全新的V-01疫苗僅用了25個月時間，但更重要的是投研沉淀12年的麗珠單抗，終于破殼而出。

 

對于健康元和麗珠集團(tuán)來說，這是一大步。

 

貳| 成熟

產(chǎn)業(yè)鏈的自主權(quán)

 

“V-01重組蛋白新冠疫苗是中科院高新技術(shù)轉(zhuǎn)化的成果，采用創(chuàng)新分子設(shè)計，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)。”

 

中科院生物所免疫治療研究組長彭華對于V-01的臨床試驗結(jié)果信心十足，不僅與國外獲批的核酸及蛋白疫苗相當(dāng)，且能有效對抗各種變異株，加強(qiáng)免疫后保護(hù)效果更廣譜。

 

更為關(guān)鍵的是V-01擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，并且物料國產(chǎn)化率很高，能夠保證產(chǎn)業(yè)化后放量供應(yīng)時的供應(yīng)鏈穩(wěn)定。

 

根據(jù)《多肽鏈》此前的調(diào)研，麗珠單抗的V-01疫苗在原材料上已經(jīng)達(dá)到了90%的國產(chǎn)化率，并且還在進(jìn)行剩余進(jìn)口材料替代開發(fā)的工作。

 

這里要特別一提的是V-01疫苗采用的佐劑為普通鋁佐劑，大幅減少了蛋白類疫苗的毒副作用的同時，也突破了對專利壟斷的進(jìn)口強(qiáng)佐劑的依賴，有助于持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放。

 

可保障的疫苗產(chǎn)能，也說明了健康元和麗珠集團(tuán)成熟的制造、產(chǎn)能輸出和覆蓋市場的能力。

 

大部分時候外界對于疫苗的關(guān)注落在研發(fā)端上的較多，但實際上對于疫苗產(chǎn)品走向市場最大的影響因素是在產(chǎn)業(yè)端的能力上。

 

新冠疫情之前，全球疫苗產(chǎn)業(yè)鏈一直是由歐美國家把持，除核心技術(shù)外，關(guān)鍵原材料也實施限制出口，以維護(hù)其疫苗強(qiáng)國的地位。

 

所以，至今擁有疫苗產(chǎn)業(yè)鏈自主權(quán)的國家少之又少。

 

具體就疫苗企業(yè)而言，即便在研發(fā)端有過人的技術(shù)成果，但要轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品在市場放量才是真正的考研，這是很多疫苗公司錯失市場機(jī)會的最大原因。

 

兩個月前，美國FDA對首款基于重組蛋白技術(shù)路線的新冠疫苗——Nuvaxovid進(jìn)行緊急使用授權(quán)（EUA），但實際上其制造商N(yùn)ovavax有機(jī)會在一年前就將Nuvaxovid大規(guī)模推向市場。

 

Novavax被認(rèn)為是美國最具前途的新冠疫苗開發(fā)商之一，但其成立數(shù)十年來從未推出一款產(chǎn)品進(jìn)入市場，錯失新冠疫苗上市時間窗的主要原因正是Novavax的產(chǎn)能短板。

 

起初，Novavax在世界各地建立生產(chǎn)基地以適應(yīng)不同的監(jiān)管環(huán)境和市場，但后來改為使用印度血清研究所的生產(chǎn)工藝和初始數(shù)據(jù)。這就導(dǎo)致了新冠爆發(fā)后，Novavax無法快速形成產(chǎn)能，推動產(chǎn)品進(jìn)入市場。

 

再來說說為Novavax提供產(chǎn)能的印度血清研究所。

 

實際上，年產(chǎn)15億劑疫苗，為全球165個國家提供20種疫苗產(chǎn)品的印度血清研究所是全球最大的疫苗制造商。

 

也因為有了這樣的存在，缺乏核心專利技術(shù)的印度，卻能成為占據(jù)全球市場超30%疫苗產(chǎn)品的最大疫苗生產(chǎn)國和出口國。

 

當(dāng)然，印度只是疫苗大國，難稱疫苗強(qiáng)國。

 

回頭再看健康元的疫苗戰(zhàn)略：在麗珠單抗研發(fā)V-01新冠疫苗的同期，公司就對原液生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線做了大規(guī)模的投入改造，早早取得疫苗生產(chǎn)許可證書。

 

目前，麗珠單抗原液年產(chǎn)能已達(dá)到35億劑，制劑預(yù)計2022年達(dá)到15億劑，并且還能夠根據(jù)需求增加制劑生產(chǎn)線、多人份生產(chǎn)、委托生產(chǎn)等多種方式繼續(xù)提升制劑產(chǎn)能。

 

前端的研發(fā)能力+先進(jìn)的平臺開發(fā)技術(shù)+全面質(zhì)管體系的產(chǎn)能+原材料物料的國產(chǎn)化，將疫苗產(chǎn)業(yè)鏈自主權(quán)緊握在手的健康元，也讓市場看到了其愈發(fā)成熟的一面。

 

叁| 征途

差異化的市場策略

 

獲準(zhǔn)緊急使用，只是V-01一個階段性的里程碑。面對市場的挑戰(zhàn)，恐怕才是投資者更關(guān)心的。

 

截至2022年8月31日，31個省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)累計報告接種新冠病毒疫苗343277.8萬劑次。

 

全程基礎(chǔ)免疫接種率已至九成，加強(qiáng)免疫接種率也超過七成。第四針序貫加強(qiáng)免疫接種還有多大的市場空間，投資者似乎不抱有多大希望。

 

今年上半年，疫苗上市公司披露的業(yè)績報顯示營收增速整體出現(xiàn)下滑，凈利潤負(fù)增長是絕大多數(shù)。最直接的原因就是新冠疫苗接種量較2021年大幅下滑。

 

一些券商研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為品種升級和國產(chǎn)替代使得國產(chǎn)新冠疫苗仍有增量機(jī)會，但大部分券商還是下調(diào)了2022年國內(nèi)新冠疫苗銷售額的預(yù)期判斷。

 

國際市場或許還有余量可挖，只是留給后來者的時間不多了。

 

根據(jù)Airfinity的估測數(shù)據(jù)，2021年全球新冠疫苗總產(chǎn)量達(dá)111.5億劑，2022年仍可能超過90億劑。不過，2023年開始新冠疫苗需求量可能會大幅下降至每年22億-44億劑。

 

這樣的市場局面，在麗珠單抗立項之時，恐怕健康元就是有所預(yù)料的。那為什么還要冒風(fēng)險，砸重金研發(fā)新冠疫苗呢？

 

我們或可以從兩個維度來解釋健康元在疫苗上的戰(zhàn)略動機(jī)。

 

第一個維度在投資價值上。投資疫苗并非只是為了某一款疫苗產(chǎn)品，更重要的是淬煉出成熟高效的技術(shù)平臺，并帶動其細(xì)胞培養(yǎng)工藝、純化工藝和制劑工藝等產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)的提升。

 

顯然在這個維度上，疫苗新軍的麗珠單抗算是技能點拉滿了。其研發(fā)創(chuàng)新、技術(shù)實力以及產(chǎn)業(yè)化能力，都是能夠被市場方所認(rèn)可的。

 

第二個維度是在市場策略上。由于采取重組蛋白的新技術(shù)路線，麗珠單抗應(yīng)該很清楚從研發(fā)到上市的周期較滅活疫苗要長，所以從一開始或許就瞄準(zhǔn)的是序貫加強(qiáng)接種和海外市場。

 

先說這樣一個數(shù)據(jù)：2021年全球疫苗總產(chǎn)量111.5億劑中，大約有45億劑產(chǎn)自中國，其次有23億劑來自歐洲，印度貢獻(xiàn)了16億劑，美國則為9.5億劑產(chǎn)量。

 

有誰會料想到在全球疫苗產(chǎn)業(yè)中，曾經(jīng)寂寥無聲的中國會一夜生長成妥妥疫苗大國？

 

尋找內(nèi)因，中國創(chuàng)新藥企走向海外市場是最大的驅(qū)動力，而新冠疫苗恰好成為中國藥企打開世界的那把鑰匙。

 

即便國際市場中新冠疫苗的需求量也見了頂，麗珠單抗的V-01也依然會堅決的走出去，成為健康元建設(shè)國際化藥企品牌遞出的一張金字名片。

 

在申請國內(nèi)緊急使用的同時，麗珠單抗就已經(jīng)同步在海外展開注冊，菲律賓、印度尼西亞及馬來西亞的EUA（應(yīng)急使用授權(quán)）資料完成遞交，巴基斯坦原液出口注冊資料也已遞交；WHO的EUL(緊急使用清單)申請，也在溝通中。

 

還有一條被忽略了的關(guān)鍵信息。

 

去年12月間，麗珠單抗公布了國內(nèi)首個新冠二價疫苗——V-01-351的中和實驗結(jié)果；今年7月二價苗V-01D-351在滅活苗后序貫加強(qiáng)接種的研究數(shù)據(jù)被JournalofClinicalMedicine雜志刊發(fā)。

 

二價苗研發(fā)的意義何在？

 

簡單來說，即使全程接種疫苗，抗體濃度也會隨人體新陳代謝下降，也就是說疫苗的防護(hù)力也是有有效期的。并且就目前新冠變異株流行情況看，未來還可能有更多變異株出現(xiàn)。

 

這就帶來了另一可能：新冠疫苗會像流感疫苗一樣，出現(xiàn)多價苗，每年接種以預(yù)防各種變異株的新冠病毒。

 

這種可能，其實很有可能。所以，V-01只是健康元做疫苗最開始的那個原點。

 

 

轉(zhuǎn)自：多肽鏈